Un’immunoterapia neoadiuvante nel carcinoma al colon-retto avanzato

Un nuovo articolo pubblicato sul The New England Journal of Medicine dimostra che un’immunoterapia neoadiuvante con nivolumab più ipilimumab ha un profilo di sicurezza accettabile e può portare a una risposta patologica in un’alta percentuale di pazienti con cancro del colon-retto con deficit di riparazione del mismatch (dMMR) localmente avanzato.
Questo studio di fase 2 ha arruolato 115 pazienti con tumore del colon-retto dMMR non metastatico, localmente avanzato, non trattato in precedenza. In questi pazienti l’efficacia della chemioterapia è limitata; i partecipanti sono stati trattati con immunoterapia neoadiuvante con nivolumab più ipilimumab, quindi sottoposti a intervento chirurgico. Eventi avversi immuno-correlati di grado 3 o 4 si sono verificati nel 4% dei pazienti e nessuno ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi; il 98% dei pazienti ha avuto una risposta patologica, di cui il 95% una risposta patologica maggiore e il 68% una risposta patologica completa. A un follow-up mediano di 26 mesi, nessun partecipante ha avuto una recidiva di malattia. «Abbiamo osservato una risposta patologica maggiore e una risposta patologica completa in un’elevata percentuale di pazienti, indipendentemente dallo stadio del tumore», affermano gli autori. «Nonostante l’elevata percentuale di tumori ad alto rischio e l’omissione della chemioterapia nella maggior parte dei partecipanti al nostro studio, fino a oggi nessun paziente ha avuto una recidiva della malattia. L’elevata percentuale di pazienti con una risposta patologica osservata dopo sole 4 settimane di trattamento, insieme al profilo di sicurezza, può essere una giustificazione sufficiente per fornire l’immunoterapia a pazienti con malattia ad alto rischio. Considerata l’elevata incidenza di recidiva della malattia nei pazienti con tumori dMMR allo stadio T4 o che si sono diffusi ai linfonodi nonostante la chemioterapia adiuvante, è necessario un trattamento sistemico migliore», concludono gli autori.