Pembrolizumab in terapia neoadiuvante e adiuvante in un tumore testa-collo

I risultati dello studio KEYNOTE-689, pubblicati di recente sul New England Journal of Medicine, dimostrano che l’aggiunta di pembrolizumab in trattamento neoadiuvante e adiuvante alla terapia standard migliora significativamente la sopravvivenza libera da eventi nei pazienti con un carcinoma testa-collo avanzato.
Lo studio KEYNOTE-689 ha assegnato in modo casuale 714 pazienti con un carcinoma squamocellulare della testa e del collo localmente avanzato a ricevere 2 cicli di pembrolizumab in terapia neoadiuvante e 15 cicli di pembrolizumab in regime adiuvante (entrambi alla dose di 200 mg ogni 3 settimane) in aggiunta al trattamento standard (gruppo pembrolizumab) o al solo trattamento standard (gruppo di controllo), che consisteva in intervento chirurgico e radioterapia adiuvante con o senza cisplatino. Dopo un follow-up mediano di 38,3 mesi, l’88% di tutti i pazienti è stato sottoposto a intervento chirurgico e il pembrolizumab in regime neoadiuvante non ha influenzato la probabilità di portare a termine l’intervento. La sopravvivenza libera da eventi a 3 anni, nei pazienti i cui tumori esprimevano PD-L1 con un punteggio positivo combinato di 10 o superiore, è stata del 59,8% nel gruppo pembrolizumab e del 45,9% nel gruppo di controllo; nella popolazione totale, la sopravvivenza libera da eventi a 3 anni è stata del 57,6% nel gruppo pembrolizumab e del 46,4% nel gruppo di controllo. Non sono stati rilevati nuovi segnali di sicurezza e si sono verificati eventi avversi di grado 3 o superiore potenzialmente immuno-mediati nel 10% dei partecipanti nel gruppo pembrolizumab. Come affermano gli autori, «Il trattamento standard per il carcinoma squamocellulare della testa e del collo localmente avanzato e operabile è rimasto relativamente uguale dal 2004, quando due studi clinici randomizzati hanno stabilito per la prima volta l’aggiunta di cisplatino alla radioterapia postoperatoria come regime terapeutico raccomandato per la malattia ad alto rischio. Lo studio KEYNOTE-689 ha dimostrato che l’aggiunta di pembrolizumab in regime neoadiuvante e adiuvante al trattamento standard ha conferito un significativo miglioramento della sopravvivenza libera da eventi nei pazienti con carcinoma squamocellulare della testa e del collo localmente avanzato e resecabile».