L’efficacia di osimertinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione di EGFR

I risultati dello studio LAURA, recentemente pubblicati sul New England Journal of Medicine, hanno dimostrato che un trattamento con l’inibitore tirosin-chinasico di EGFR osimertinib aumenta significativamente la sopravvivenza libera da progressione di malattia rispetto al placebo in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio III, non resecabile e con mutazione di EGFR, in progressione dopo chemioterapia.
Lo studio LAURA è un trial di fase III, in doppio cieco, controllato con placebo, in cui 216 pazienti con NSCLC in stadio III non resecabile con mutazione di EGFR, sottoposti a chemioradioterapia, sono stati assegnati in modo casuale a ricevere osimertinib o placebo fino alla progressione della malattia. Osimertinib è un inibitore tirosin-chinasico di EGFR di terza generazione utilizzato come trattamento di prima linea nel NSCLC avanzato con mutazione di EGFR e in tale contesto è approvato anche per l’uso in combinazione con la chemioterapia a base di platino. Osimertinib è raccomandato come trattamento adiuvante per il NSCLC resecato in stadio IB-IIIA con mutazione EGFR; inoltre, altri inibitori tirosin-chinasici di EGFR hanno mostrato un’efficacia preliminare nel NSCLC non resecabile in stadio III con mutazione dell’EGFR. In questo studio, la mediana di sopravvivenza libera da progressione di malattia è stata di 39,1 mesi con osimertinib rispetto a 5,6 mesi con placebo; la percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione a 12 mesi era del 74% con osimertinib e del 22% con placebo. I dati provvisori sulla sopravvivenza globale hanno mostrato una sopravvivenza globale a 36 mesi nell’84% dei pazienti con osimertinib e nel 74% con placebo. La durata mediana dell’esposizione totale al trattamento è stata più lunga con osimertinib rispetto al placebo (24,0 mesi contro 8,3 mesi), ma la maggior parte degli eventi avversi riportati con osimertinib erano di gravità lieve o moderata e non hanno portato all’interruzione del trattamento; non sono emersi inoltre nuovi problemi di sicurezza. Come concludono gli autori, «Il trattamento con osimertinib ha portato a una sopravvivenza libera da progressione di malattia significativamente più lunga rispetto al placebo in pazienti con NSCLC non resecabile in stadio III con mutazione di EGFR. Sono necessari dati aggiuntivi e un follow-up più lungo sulla sopravvivenza globale, sulla sopravvivenza libera da progressione di malattia nel sistema nervoso centrale, sulla sicurezza, sulla qualità della vita correlata allo stato di salute e sul DNA tumorale circolante; inoltre, in questo gruppo di pazienti sarebbe interessante studiare l’efficacia e la sicurezza del trattamento con inibitori tirosin-chinasici di EGFR prima o dopo la chemioradioterapia».