Ipilimumab in associazione con anivolumab in terapia neoadiuvante nel melanoma

I dati a cinque anni dello studio PRADO, recentemente pubblicati su Nature Medicine, mostrano benefici in termini di sopravvivenza libera da eventi, sopravvivenza libera da recidiva e sopravvivenza globale con la combinazione di ipilimumab e nivolumab in terapia neoadiuvante in pazienti con melanoma macroscopico in III stadio.
Il nuovo studio riporta l’aggiornamento a 5 anni dello studio PRADO, inclusi i dati relativi alla sopravvivenza, alla tossicità a lungo termine e le prime analisi dei biomarcatori; lo studio PRADO è stato il primo studio prospettico sul melanoma a testare un approccio di de-escalation chirurgica e i primi dati hanno dimostrato che una terapia neoadiuvante a base di ipilimumab in combinazione con nivolumab induce un tasso di risposta patologica del 71%. Questi risultati aggiornati dimostrano, su 99 pazienti, che la combinazione porta a una sopravvivenza libera da eventi del 71%, una sopravvivenza libera da recidiva del 74%, una sopravvivenza libera da metastasi a distanza del 79% e una sopravvivenza globale dell’86%. Una risposta patologica maggiore, un elevato carico mutazionale del tumore, un’elevata espressione di IFNγ e un’espressione di PD-L1 pari o superiore all’1% sono risultati associati a esiti favorevoli. La combinazione di un elevato carico mutazionale del tumore e di un’elevata espressione di IFNγ e di PD-L1 ha prodotto una risposta patologica maggiore e una sopravvivenza libera da eventi a 5 anni entrambe pari al 100%, mentre bassa espressione dei tre biomarcatori ha avuto solo il 18% di risposta patologica maggiore e il 41% di sopravvivenza libera da eventi. Come concludono gli autori «Questo aggiornamento sulla sopravvivenza dello studio PRADO mostra risultati promettenti a lungo termine per i pazienti trattati con ipilimumab e nivolumab in terapia neoadiuvante, soprattutto nei soggetti che raggiungono una risposta patologica maggiore nella metastasi linfonodale più grande al basale (linfonodo indice). Per i pazienti senza risposta patologica maggiore, sono necessari schemi neoadiuvanti e adiuvanti alternativi. I biomarcatori al basale, come l’espressione dell’IFNγ e di PD-L1 potrebbero essere indicatori promettenti per poter aiutare a identificare i pazienti candidabili a un’intensificazione della terapia. I nostri risultati supportano la possibilità di una personalizzazione della terapia guidata dai biomarcatori e il possibile adattamento delle strategie di trattamento chirurgico e adiuvante in base alla risposta».