Pembrolizumab e paclitaxel nel carcinoma ovarico recidivante e resistente alle terapie a base di platino

I risultati dello studio ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96, recentemente pubblicati su The Lancet, dimostrano che pembrolizumab più paclitaxel una volta a settimana, con o senza bevacizumab, migliorano significativamente la sopravvivenza libera da progressione di malattia e la sopravvivenza globale in pazienti con carcinoma ovarico recidivante platino-resistente che avevano già ricevuto uno o due precedenti regimi sistemici.

Lo studio ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96 è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco di fase 3 che ha coinvolto 643 donne con carcinoma epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario confermato tramite istologia, che avevano già ricevuto uno o due precedenti terapie sistemiche, incluso almeno un regime a base di platino, e che avevano manifestato una progressione di malattia entro 6 mesi dall’ultimo trattamento con platino. Le pazienti sono state assegnate in modo casuale a ricevere il trattamento con pembrolizumab più paclitaxel o placebo più paclitaxel. Nella prima e nella seconda analisi ad interim, la combinazione di pembrolizumab e paclitaxel ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione di malattia e la sopravvivenza globale rispetto al placebo più paclitaxel, sia nelle pazienti con un PD-L1 combined positive score pari a 1, sia in quelle con un punteggio superiore. All’analisi finale, la sopravvivenza globale è stata di 17,7 mesi nelle pazienti trattate con pembrolizumab e paclitaxel e di 14 mesi nel gruppo trattato con placebo più paclitaxel. Gli eventi avversi correlati al trattamento si sono verificati rispettivamente nel 68% e nel 55% delle pazienti; i più comuni, di qualsiasi grado, sono stati anemia, neuropatia periferica, alopecia, affaticamento e nausea. Come concludono gli autori, «Nello studio di fase 3 ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96, pembrolizumab in prima linea più paclitaxel settimanale, con o senza bevacizumab, ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione di malattia valutata dallo sperimentatore sia nella popolazione con PD-L1 combined positive score maggiore o uguale a 1, sia nella popolazione complessiva di pazienti con carcinoma ovarico recidivante resistente al platino. Questo regime ha raggiunto una delle più lunghe sopravvivenze globali riportate in questo contesto e ha dimostrato un profilo di sicurezza gestibile».