Inavolisib assieme a palbociclib e a una terapia endocrina nel tumore mammario avanzato ER+/HER2-

Inavolisib, un nuovo inibitore potente e selettivo di p110α che promuove la degradazione della p110α mutata, ha un profilo di sicurezza gestibile, una buona tollerabilità e un’attività antitumorale preliminare promettente in pazienti con tumore alla mammella localmente avanzato o metastatico ER+/HER2- e con mutazione PIK3CA, quando aggiunto a palbociclib e alla terapia endocrina, come dimostrato da uno studio recentemente pubblicato sul Journal of Clinical Oncology.
 Uno studio di fase I/Ib ha coinvolto 55 pazienti per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l’attività antitumorale preliminare di inavolisib in associazione con palbociclib e letrozolo o con palbociclib e fulvestrant. I risultati hanno mostrato che eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore erano presenti in oltre l’85% delle pazienti, con una sospensione a causa di effetti avversi che è stata pari al 6,1% (gruppo trattato con letrozolo) e al 10% (gruppo trattato con fulvestrant); non sono state segnalate interazioni farmaco-farmaco. Le percentuali di risposta obiettiva confermata sono risultate del 52% (Inavo + Palbo + Letro) e 40% (Inavo + Palbo + Fulv) nelle pazienti con malattia misurabile, la mediana di sopravvivenza senza progressione di malattia era rispettivamente di 23,3 e 35,0 mesi; i dati hanno anche confermato un effetto della combinazione sui marcatori patofisiologici di risposta. Come spiegano gli autori, «Questi dati dimostrano l’effetto sinergico di una terapia mirata al recettore degli estrogeni, a CDK4/6 e alle vie PI3K nel carcinoma mammario mutato in PIK3CA HR+/HER2- localmente avanzato o metastatico, supportando così l’ulteriore valutazione di inavolisib e palbociclib assieme a fulvestrant nello studio di fase III INAVO120. Si tratta di un trial di fase III tuttora in corso che valuta la combinazione di inavolisib, palbociclib e fulvestrant in pazienti con mutazione PIK3CA, HR+/HER2- e tumore mammario localmente avanzato o metastatico la cui malattia è progredita durante il trattamento o entro 12 mesi dal completamento della terapia estrogenica adiuvante, che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per la malattia metastatica. INAVO120 ha dimostrato un miglioramento clinicamente e statisticamente significativo nella sopravvivenza libera da progressione di malattia e un buon profilo di sicurezza e tollerabilità».