I vaccini per SARS-CoV-2 sensibilizzano i tumori al blocco con inibitori dei checkpoint immunitari

Un nuovo studio pubblicato su Nature mostra che i tumori potrebbero essere sensibilizzati alle terapie immunitarie grazie ai vaccini a mRNA per SARS-CoV-2, con un beneficio simile anche nei pazienti con tumori immunologicamente freddi.
Le scarse risposte agli inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) sono attribuite alla presenza di un microambiente tumorale immunosoppressivo e attualmente non esistono metodi clinicamente disponibili per migliorare le risposte agli ICI modificando il microambiente tumorale. Gli autori osservano che sono ora disponibili molteplici segnalazioni di pazienti i cui tumori si sono risolti spontaneamente dopo i vaccini a mRNA contro il COVID-19; pertanto, i ricercatori hanno studiato gli effetti dei vaccini a mRNA contro il SARS-CoV-2 sull’immunità in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e melanoma, nonché in modelli animali e volontari sani. I risultati hanno mostrato che nei modelli preclinici i vaccini a mRNA contro SARS-CoV-2 hanno portato a un aumento sostanziale dell’interferone di tipo 1, consentendo alle cellule immunitarie innate di innescare le cellule T CD8+ che prendono di mira gli antigeni associati al tumore. Sebbene le cellule tumorali possano sovvertire queste risposte innescate aumentando l’espressione di PD-L1, la co-somministrazione di ICI sostiene le risposte delle cellule T e stimola la diffusione dell’epitopo contro gli antigeni associati al tumore. I risultati sono stati confermati nell’uomo, inclusi gli aumenti dell’interferone di tipo 1, l’attivazione mieloide-linfoide in volontari sani e l’espressione di PD-L1 nei tumori. Inoltre, la vaccinazione entro 100 giorni dall’inizio della terapia con ICI è associata a un significativo miglioramento della mediana di sopravvivenza globale e a tre anni in molteplici e ampie coorti retrospettive di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e melanoma. Come concludono gli autori, «Questi risultati definiscono il ruolo dei vaccini ampiamente disponibili nel migliorare l’efficacia dell’immunoterapia contro il cancro. Sebbene ci siamo concentrati su un singolo vaccino data la sua ampia disponibilità, questi dati potrebbero aprire la strada ad altre terapie universali a base di mRNA specificamente progettate per ripristinare il sistema immunitario dei pazienti e ottenere una migliore risposta all’immunoterapia».