Capivasertib e abiraterone nel carcinoma prostatico metastatico ormono-sensibile

I risultati dello studio di fase III CAPItello-281, pubblicati di recente su Annals of Oncology, mostrano che l’aggiunta di capivasertib ad abiraterone e una terapia di deprivazione androgenica aumenta la sopravvivenza libera da progressione radiologica di malattia nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico ormono-sensibile con deficit di PTEN.
In questa popolazione, il deficit di PTEN determina l’attivazione della via PI3K/AKT, fornendo un impulso proliferativo indipendente che non può essere soppresso dagli inibitori della via del recettore degli androgeni. Lo studio di fase III CAPItello-281 ha studiato gli effetti di una doppia inibizione delle vie PI3K/AKT e del recettore degli androgeni in 1519 pazienti con tumori con deficit di PTEN, randomizzati a ricevere capivasertib o placebo più abiraterone e una terapia di deprivazione androgenica. I risultati hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione radiologica di malattia con capivasertib (mediana 33,2 mesi) rispetto al placebo (25,7 mesi). Le analisi post-hoc della sopravvivenza libera da progressione radiologica di malattia ai cut-off della perdita di PTEN ≥95%, ≥99% e 100% hanno verificato che il gruppo trattato con capivasertib più abiraterone ha ottenuto risultati costanti su tutti i cut-off, mentre i pazienti trattati con placebo più abiraterone hanno registrato risultati progressivamente peggiori all’aumentare del cut-off per il grado di perdita di PTEN. L’associazione di capivasertib e abiraterone ha dimostrato un profilo di sicurezza accettabile e gli eventi avversi osservati sono risultati coerenti con i profili di tossicità già noti dei singoli farmaci. Come affermano gli autori, «I risultati hanno indicato una chiara tendenza al peggioramento della prognosi nel gruppo di controllo e un miglioramento dell’effetto del trattamento derivante dall’aggiunta di capivasertib ad abiraterone con l’aumento dei cut-off di PTEN. Sono stati osservati benefici oncologici aggiuntivi costanti su tutti gli endpoint secondari, come la sopravvivenza globale. Questi risultati supportano l’inibizione combinata di AKT e del recettore degli androgeni con capivasertib più abiraterone come approccio terapeutico mirato nel carcinoma prostatico metastatico ormono-sensibile con deficit di PTEN».