Encorafenib, cetuximab e chemioterapia nel carcinoma colorettale metastatico

Lo studio di fase 3 BREAKWATER, pubblicato di recente su Nature Medicine, ha dimostrato un miglioramento del tasso di risposta e una risposta duratura con encorafenib, cetuximab e chemioterapia nel carcinoma colorettale metastatico con mutazioni di BRAF non trattato in precedenza.
Le mutazioni BRAF V600E si verificano nell’8-12% dei tumori del colon retto metastatici e la presenza di queste mutazioni è collegata a una prognosi sfavorevole e alla resistenza ai protocolli chemioterapici standard rispetto alla malattia senza mutazioni; l’associazione di encorafenib, un inibitore altamente selettivo di BRAF, e cetuximab, un anticorpo monoclonale anti-EGFR (EC) è approvata per il carcinoma colorettale metastatico con mutazioni di BRAF V600E già trattato in precedenza. Lo studio BREAKWATER ha esaminato EC + mFOLFOX6 rispetto allo standard di cura in pazienti con carcinoma colorettale metastatico con mutazioni di BRAF V600E già trattato in precedenza. 236 pazienti sono stati randomizzati al braccio trattato con EC + mFOLFOX6 e 243 sono stati randomizzati al braccio dello standard di cura; la durata mediana del trattamento è stata rispettivamente di 28,1 settimane e 20,4 settimane. Al cutoff i risultati non erano maturi per l’endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione di malattia. Tuttavia è stato dimostrato un miglioramento significativo e clinicamente rilevante nel tasso di risposta oggettiva, con il 60,9% nel gruppo trattato con EC + mFOLFOX6 rispetto al 40% nel gruppo dello standard di cura; la durata mediana della risposta è stata rispettivamente di 13,9 contro 11,1 mesi, con profili di sicurezza coerenti con quelli noti per ciascun farmaco. Come concludono gli autori, «BREAKWATER ha mostrato un beneficio clinico sostanzialmente migliore con EC+mFOLFOX6 come trattamento di prima linea per pazienti con cancro colorettale metastatico e mutazioni di BRAF V600E. Questi dati sono incoraggianti e supportano questo protocollo come potenziale nuovo standard di cura nel cancro colorettale metastatico mutato in BRAF V600Ee; sono già pianificate ulteriori analisi di sopravvivenza libera da progressione di malattia e sopravvivenza globale, quando i dati saranno maturi».