Camizestrant in prima linea nel carcinoma mammario avanzato mutato in ESR-1

Nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato positivo al recettore degli estrogeni, HER2-negativo e con mutazioni in ESR-1 emerse durante il trattamento, il passaggio a camizestrant e un inibitore di CDK4/6 durante la terapia di prima linea porta a una sopravvivenza libera da progressione di malattia significativamente più lunga rispetto a mantenere una combinazione di inibitori dell’aromatasi e di CDK4/6, come dimostrato dai risultati dello studio SERENA-6 pubblicati di recente sul New England Journal of Medicine.
Nello studio di fase 3 SERENA-6, un totale di 3256 pazienti con carcinoma mammario avanzato ER-positivo, HER2-negativo, sottoposte a una terapia di prima linea con un inibitore dell’aromatasi più un inibitore di CDK4/6, sono state testate per la presenza di mutazioni ESR-1 nel DNA tumorale circolante una volta ogni 2-3 mesi. Le 315 pazienti in cui è emersa una mutazione in ESR-1 sono state randomizzate a passare a camizestrant, un degradatore selettivo di ER di nuova generazione e antagonista completo di ER, o a mantenere un inibitore dell’aromatasi assieme all’inibitore di CDK4/6. A un follow-up mediano di 12,6 mesi, la mediana di sopravvivenza libera da progressione di malattia è stata di 16 mesi nel gruppo passato a camizestrant e di 9,2 mesi nel gruppo che ha proseguito l’inibitore dell’aromatasi; la mediana del tempo trascorso prima che si siano verificati un peggioramento dello stato di salute globale e della qualità di vita riferiti dai pazienti è stata di 23 mesi con camizestrant e di 6,4 mesi con l’inibitore dell’aromatasi, mentre la frequenza di interruzione della terapia a causa di eventi avversi è stata simile. «In pazienti con carcinoma mammario avanzato ER-positivo, HER2-negativo, il passaggio alla terapia di prima linea con camizestrant, continuando la somministrazione di un inibitore di CDK4/6 dopo il rilevamento di una mutazione ESR-1 e prima della progressione della malattia, ha comportato una sopravvivenza libera da progressione di malattia significativamente più lunga rispetto al proseguire la terapia di prima linea con un inibitore dell’aromatasi più un inibitore di CDK4/6», affermano gli autori. «Questi risultati supportano il passaggio proattivo a camizestrant anziché il mantenimento di un inibitore dell’aromatasi e sottolineano l’importanza di evitare la progressione di malattia durante la terapia di prima linea. Abbiamo anche dimostrato l’utilità clinica del monitoraggio del DNA tumorale circolante per rilevare e trattare l’emergere di una resistenza prima della progressione della malattia, elemento che potrebbe rappresentare una potenziale nuova strategia di trattamento», concludono gli autori.