Talquetamab e teclistamab nel mieloma multiplo

In un nuovo studio di fase 1b-2 recentemente pubblicato sul The New England Journal of Medicine, una combinazione di due anticorpi bispecifici, talquetamab e teclistamab, ha dimostrato di apportare benefici e una risposta clinica in un’alta percentuale di pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario.
Talquetamab e teclistamab sono due anticorpi bispecifici differenti che attivano le cellule T agendo su CD3 e che sono stati approvati per il trattamento del mieloma multiplo recidivante o refrattario in pazienti già esposti a tre classi di farmaci. Gli autori hanno esaminato cinque diversi dosaggi in uno studio di dose-escalation realizzato per selezionare un regime di fase 2 raccomandato e per valutare gli eventi avversi e gli effetti tossici dose-limitanti; lo studio ha coinvolto 94 pazienti e gli eventi avversi di grado 3 o 4, per lo più eventi ematologici, si sono verificati nel 96% di essi. A una mediana di follow-up di 20,3 mesi, le infezioni gravi sono risultate comuni e l’incidenza di infezioni di grado 3 o 4 (pari al 64% su tutti i dosaggi) era più alta di quella osservata negli studi in cui è stato utilizzato ciascun agente in monoterapia. Si è verificata una risposta nell’80% dei pazienti con il regime raccomandato per la fase 2 (talquetamab 0,8 mg/kg, teclistamab 3 mg/kg ogni 2 settimane) e nel 78% dei pazienti a tutti i diversi dosaggi. «La terapia di combinazione con teclistamab più talquetamab ha mostrato un’attività antitumorale incoraggiante nella maggior parte dei pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario, con risposte particolarmente consistenti e durature con il regime raccomandato per la fase 2. Sulla base di questi risultati, nei pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario sono giustificate ulteriori indagini su questa terapia di combinazione a doppio bersaglio», concludono gli autori.