L’aggiunta di trabectedina a doxorubicina nel leiomiosarcoma avanzato

Un nuovo studio di fase III, recentemente pubblicato sul New England Journal of Medicine, ha dimostrato che un trattamento di prima linea con la doxorubicina e la trabectedina, seguito da una terapia di mantenimento con trabectedina, migliora la sopravvivenza globale e libera da progressione di malattia in pazienti con leiomiosarcoma uterino o dei tessuti molli in fase metastatica o non operabile.
I leiomiosarcomi rappresentano quasi un quarto di tutti i sarcomi dei tessuti molli; si manifestano prevalentemente nell’utero e sono caratterizzati da una prognosi non favorevole negli stadi metastatici o localmente avanzati. La doxorubicina in monoterapia è il trattamento standard di prima linea da 50 anni, ma la terapia combinata con trabectedina ha mostrato risultati promettenti in uno studio di fase II. In questo studio di fase III gli autori hanno coinvolto un totale di 150 pazienti con leiomiosarcoma metastatico o non operabile che non avevano ricevuto una chemioterapia in precedenza, randomizzandoli a ricevere doxorubicina in monoterapia (sei cicli) o doxorubicina più trabectedina (sei cicli), con trabectedinache è stata proseguita come terapia di mantenimento nei pazienti del gruppo trattato con doxorubicina-trabectedina che non hanno avuto una progressione della malattia. Ad un follow-up mediano di 55 mesi, la mediana di sopravvivenza globale era più lunga nel gruppo trattato con doxorubicina-trabectedina (33 mesi) rispetto al gruppo trattato con doxorubicina (24 mesi); la sopravvivenza senza progressione di malattia era più lunga nel gruppo doxorubicina-trabectedina (12 mesi) rispetto al gruppo doxorubicina (6 mesi). L’incidenza di eventi avversi e la percentuale di pazienti che hanno dovuto ridurrela dose erano più elevati con doxorubicina e trabectedina rispetto alla sola doxorubicina. Come hanno commentato gli autori, il risultato favorevole può dipendere dall’efficacia del regime di chemioterapia iniziale, così come essere un effetto dei trattamenti successivi ivi compresa la chirurgia, più fattibile dopo la terapia di combinazione che dopo la monoterapia; la fase di mantenimento con trabectedina potrebbe aver contribuito in modo sostanziale ai risultati di sopravvivenza, ma l’effetto reale di questo elemento non è ancora noto. Il tempo più lungo per la progressione della malattia con la terapia di combinazione rafforza i potenziali benefici dell’impiego di una terapia in associazione efficace il più presto possibile nel corso della malattia, senza aspettare di dover gestire con una terapia sequenziale un sarcoma già in progressione.