Combinazioni efficaci di farmaci identificate grazie a uno screening su linee cellulari da numerosi tumori

Un nuovo articolo pubblicato su Cancer Discovery presenta il più grande screening di combinazioni di farmaci antitumorali mai effettuato su linee cellulari. Gli autori hanno testato 109 associazioni in più di 750 linee cellulari tumorali, descrivendo tre combinazioni promettenti la cui validità è stata confermata in vitro e in vivo, con particolare attenzione ai tumori ematologici e ai bersagli apoptotici.
I ricercatori hanno analizzato 109 combinazioni di 37 singoli farmaci e principi attivi sperimentali in 755 linee cellulari derivate da 41 tipi di differenti tumori. I farmaci analizzati erano diretti su diversi bersagli e avevano differenti meccanismi d’azione; si è posta un’attenzione particolare ai composti mirati all’integrità del genoma, all’apoptosi e al ciclo cellulare, con un potenziale per un’ampia attività in un pannello pan-tumorale e di interesse per lo sviluppo clinico. Attraverso l’analisi di oltre 68.000 coppie di combinazioni e linee cellulari, gli autori hanno cercato di identificare le possibili combinazioni con il maggiore potenziale di efficacia, da portare avanti nello sviluppo clinico. Pertanto, hanno identificato coppie di combinazioni e linee cellulari con un’elevata attività, con un beneficio o una sinergia della combinazione che andava oltre l’attività del singolo agente, con popolazioni di pazienti chiaramente definite, che avessero un razionale di tollerabilità basato sul tipo di tumore, biomarcatori “emergenti” specifici ed esposizioni rilevanti per le dosi cliniche. La maggior parte delle combinazioni efficaci si è rivelata attiva in più tipi di tumore: nello specifico, diciannove combinazioni erano attive in oltre il 50% dei tipi di cancro. Utilizzando un metodo per definire le priorità in termini di efficacia e possibile uso, i ricercatori hanno identificato tre combinazioni con punteggi di efficacia molto elevati, attive e selettive per specifici tumori, e hanno anche messo a punto una risorsa eccezionalmente ricca di dati. «Il nostro approccio è progettato per ottimizzare l’interpretazione preclinica con particolare attenzione alla possibilità di utilizzo clinico delle combinazioni. Piuttosto che selezionare semplicemente quelle che hanno mostrato di avere la maggiore sinergia, abbiamo selezionato le combinazioni che erano altamente attive, più efficaci della monoterapia e selettive per il tipo di tumore. Il nostro studio fornisce una ricca risorsa e identifica combinazioni utilizzabili come punto di partenza per raggiungere l’obiettivo di sviluppare combinazioni razionali, in grado di migliorare le opzioni di trattamento per i pazienti», concludono gli autori.