Inibire MEK per potenziare la chemio-immunoterapia

Un recente studio pubblicato su Cancer Cell ha dimostrato che l’aggiunta di inibitori di MEK a una terapia standard con platino e pemetrexed può potenziare l’efficacia di una chemio-immunoterapia in modelli in vitro e in vivo di carcinoma polmonare: un commento ai dati, pubblicato su Cell Reports Medicine, sottolinea ora tutti i motivi per cui si tratta di una scoperta importante.
Gli autori spiegano innanzitutto come nel caso del carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico l’opzione di trattamento standard preveda inibitori dei checkpoint immunitari da soli o in associazione a una terapia con platino e taxani o pemetrexed, a seconda dell’istologia tumorale; nonostante alti tassi di risposta e un miglioramento della sopravvivenza complessiva o libera da progressione di malattia, una risposta duratura indicativa di un efficiente reclutamento immunitario viene osservata in meno del 50% dei pazienti trattati con la combinazione di chemio-immunoterapia, soprattutto in coloro che non hanno una significativa infiltrazione immunitaria a livello tumorale indicata da un basso livello di espressione di PD-L1. Trovare perciò nuove combinazioni che possano aumentare la durata della risposta immune potrebbe migliorare la risposta clinica di questi pazienti e in tale senso vanno i risultati dello studio su Cancer Cell: dopo aver osservato che l’aumento dei livelli di CXCL10 avrebbe potuto ‘rinvigorire’ il reclutamento delle cellule T e la risposta immune, gli autori hanno eseguito uno screening di vari inibitori di chinasi e dimostrato che l’inibitore di MEK trametinib, attraverso un incremento dose-dipendente dell’espressione di CXCL10 e la sua secrezione dalle cellule tumorali, aumenta l’infiltrazione dei linfociti T nel tumore e l’espressione di PD-L1. Impiegato in un modello murino in vivo, trametinib in associazione alla chemio-immunoterapia ha migliorato la sopravvivenza e l’inibizione della crescita tumorale.
CXCL10 sembra perciò critico per reclutare i linfociti T e necessario per ripristinare l’efficacia del blocco dei checkpoint immunitari in tumori trattati con cisplatino e pemetrexed: utilizzare gli approcci più efficaci, guidati dall’analisi di biomarcatori come CXCL10, potrà produrre vantaggi clinici per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule.