Pembrolizumab-belzutifan in terapia adiuvante nel carcinoma renale a cellule chiare

Nuovi dati, pubblicati di recente sul New England Journal of Medicine, hanno evidenziato un vantaggio in termini di sopravvivenza libera da malattia con la combinazione di pembrolizumab e belzutifan, un potente inibitore selettivo del fattore inducibile dall’ipossia 2α (HIF-2α), utilizzati come terapia adiuvante dopo nefrectomia in pazienti con carcinoma renale a cellule chiare.

Lo studio, un trial di fase 3 in doppio cieco, ha coinvolto complessivamente 1841 pazienti con carcinoma renale a cellule chiare ad alto rischio di recidiva, randomizzati a ricevere come terapia adiuvante post-nefrectomia la combinazione di pembrolizumab-belzutifan oppure il solo pembrolizumab. Dopo un tempo mediano dalla randomizzazione pari a 28,4 mesi, la sopravvivenza libera da malattia è risultata superiore nel gruppo trattato con pembrolizumab-belzutifan; alla data di chiusura della raccolta dati, il 20,2% dei partecipanti nel gruppo pembrolizumab-belzutifan e il 26,7% nel gruppo pembrolizumab-placebo avevano manifestato una recidiva o erano deceduti. La sopravvivenza globale stimata a 24 mesi è risultata pari al 96,2% nel gruppo trattato con pembrolizumab-belzutifan e al 95,7% nel gruppo pembrolizumab-placebo, mentre gli eventi avversi di grado 3 o superiore sono stati più frequenti nel braccio pembrolizumab-belzutifan (rispettivamente 52,1% contro 30,2%). Come sottolineano gli autori, «Il maggior rischio di eventi avversi di grado elevato, principalmente anemia, nel gruppo pembrolizumab-belzutifan rende necessaria un’attenta valutazione dello stato di salute del singolo paziente prima dell’inizio della terapia. Il nostro studio ha dimostrato un beneficio in termini di sopravvivenza libera da malattia con la terapia adiuvante a base di pembrolizumab-belzutifan rispetto alla monoterapia con pembrolizumab, in pazienti con carcinoma renale ad alto rischio di recidiva dopo nefrectomia, o dopo nefrectomia associata alla resezione di lesioni metastatiche. Sebbene l’incidenza di effetti tossici sia risultata più elevata con la combinazione rispetto alla monoterapia con pembrolizumab, il profilo di sicurezza della combinazione è risultato coerente con quello noto di ciascun farmaco», concludono gli autori.