L’immunoterapia neoadiuvante prima della chemio-radioterapia nel carcinoma squamoso della cervice uterina

Uno studio di fase II recentemente pubblicato su Nature Communications dimostra che un’immunoterapia neoadiuvante prima della chemio-radioterapia standard può migliorare la risposta completa al termine del trattamento in pazienti con carcinoma squamoso della cervice uterina, predisponendo i tumori a una migliore risposta alla terapia standard.
Lo studio di fase II COLIBRI, condotto in un’ottica di finestra terapeutica, ha esplorato l’effetto del blocco dei checkpoint immunitari sul microambiente immunitario tumorale, con l’obiettivo di comprendere come un duplice blocco con nivolumab e ipilimumab influenzi l’infiltrato immunitario delle cellule T nel carcinoma della cervice uterina e come la sequenza dell’immunoterapia prima e dopo la chemio-radioterapia influenzi la risposta immunitaria e l’efficacia antitumorale. Un totale di 40 pazienti con carcinoma della cervice uterina localmente avanzato ha ricevuto un ciclo di immunoterapia con nivolumab più ipilimumab prima della chemio-radioterapia standard, seguito da una terapia di mantenimento con nivolumab. I risultati hanno mostrato un significativo rimodellamento del microambiente tumorale in seguito al blocco dei checkpoint immunitari, incluso un aumento dell’infiltrazione tumorale da parte delle cellule CD8+; inoltre, i tassi di risposta obiettiva sono stati del 13% immediatamente dopo l’immunoterapia combinata, del 98% (65% di risposta completa) dopo la chemio-radioterapia e del 90% al termine del trattamento. «Lo studio COLIBRI sul carcinoma cervicale localmente avanzato dimostra la fattibilità e la tollerabilità del duplice blocco dei checkpoint immunitari con nivolumab in associazione a ipilimumab prima della chemio-radioterapia, seguito da un massimo di 6 mesi di terapia di mantenimento con nivolumab dopo la chemio-radioterapia», affermano gli autori. «I risultati di COLIBRI, combinati con la ricerca traslazionale in corso, supportano un’ulteriore valutazione delle strategie di sequenziamento neoadiuvante per pazienti ad alto rischio con carcinoma cervicale localmente avanzato. Lo studio randomizzato di fase II COLIBRI-2 sta esplorando il nivolumab con o senza l’inibitore di LAG3 relatlimab come terapia di induzione prima della chemio-radioterapia standard per queste pazienti».